阿尔茨海默氏病 (AD) 患者由于缺乏早期诊断标准,药物治疗和临床试验往往不成功。AD是神经退行性疾病,并且是老龄群体痴呆的主因。当前,各方皆已多次尝试,想在检测体出现症状的初期就分辨生物标记,以检测神经的病理变化。
作者的报告显示,AD患者的视网膜组织中存在β淀粉样蛋白斑块,以及pTau蛋白聚集体(图A)。此外,这是有史以来首次在小胶质细胞(Iba1阳性)上发现白细胞介素-1β(IL1B)上调(图B),且在AD视网膜样本中发现神经性毒素A1星形胶质细胞的存在。
根据观察这些结果,视网膜很有可能是能找到AD生物标记的组织,因此,为了检测视网膜,开发新的非侵入性成像系统至关重要。
方法
用免疫荧光對人類视网膜切片染色,并通过配备有X-Light V2转盘 (CrestOptics) 的尼康倒置显微镜Eclipse Ti成像。
参考文献
神经炎症过程、A1星形胶质细胞活化和患者视网膜中的蛋白质聚合,可能是早期诊断阿尔茨海默氏病的生物标记。(文章标题只供参考)
Grimaldi, A., Pediconi, N., Oieni, F., Pizzarelli R., Rosito, M., Giubettini, M., Santini, T., Limatola, C., Ruocco, G., Ragozzino, D., Di Angelantonio, S. (2019).
Front Neurosci, 2019 Sep 4;13:925. doi: 10.3389/fnins.2019.00925. eCollection 2019.
这项工作是针对高级显微镜学,由G. Ruocco教授协调,CrestOptics与IIT@CLNS-Sapienza中心的JointLab共同开发项目成果。
CTRL
pTAU AT-100 / TUJ1 / DNA
AD
圖A:经过比较对照组 (CTRL),以及用TUJ1(红色)神经元标记物,共同定位视网膜内层(IL)的神经节细胞,發現在AD患者的视网膜中,过度磷酸化的tau蛋白聚合同源异构体(pTAU AT-100,绿色)增加。DNA显示为蓝色,比例尺20 um,通过X-Light V2转盘成像。
CTRL
IL1B
AD
Iba1
merge w DNA
圖B:经过比较对照组 (CTRL) 的视网膜,以及用Iba1(红色)展现小胶质细胞的标記以共同定位,发现ILl1B(绿色)在AD患者的视网膜中上调。DNA显示为蓝色,比例尺20 um,通过X-Light V2转盘成像。

